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Zustand bindet Kir6.2 das ATP mit niedriger Affinität und der KATP-Kanal bleibt offen. Steigt nun aber der [ATP ADP]-Quotient in der pankreatischen $-Zelle an Energiezustand der Zelle wird immer besser ; , kommt es zu einer Dissoziation von MgADP von NBF2 und anschließend zu einer reduzierten ATP-Bindung an NBF1. Beide Mechanismen resultieren aus der Verminderung der MgADPKonzentration. Es kommt zu einer Konformationsänderung von SUR1, die zu einer Affinitätserhöhung von Kir6.2 für ATP führt und den Kanal schließen lässt. Die Nukleotidbindungseigenschaften der SUR-Subtypen sind sehr unterschiedlich, z.B. zeigt SUR1 eine starke Mg2 + -Abhängigkeit bei der MgATPBindung an NBF2 im Gegensatz zu SUR2 ; . Darüber hinaus ist die ATPAffinität an NBF1 bei SUR1 deutlich höher als bei SUR2. Des weiteren ist die ADP-Affinität an NBF2 von SUR2B gegenüber SUR2A deutlich erhöht Matsuo et al., 2000 ; . Negativ geladene Lipide, z.B. langkettiges-Acyl-Coenzym A LC-Acyl-CoA ; und L-"-Phosphatidyl-Inositol-4, 5-Biphosphat PIP2 ; , bestimmen die Aktivität der KATP-Kanäle ganz wesentlich. Die aus Fettsäuren synthetisierten LC-Acyl-CoAEster dienen z.B. dem Herzen als Hauptstoffwechselsubstrate. LC-Acyl-CoA aktiviert deutlich die KATP-Kanäle im Herzen Liu et al., 2001 ; , die in den $-Zellen des Pankreas lokalisierten KATP-Kanäle nur sehr gering Bränström et al., 1997 ; . Da die LC-Acyl-CoA an der Kir-Untereinheit ansetzen Bränström et al., 1998; Gribble et al., 1998a ; und diese in beiden Fällen Kir6.2 ist, kann davon ausgegangen werden, dass der unterschiedliche SUR-Subtyp den Effekt der LC-Acyl-CoA auf den Kir6.2 moduliert. PIP2 ist ebenfalls an der KATPKanalmodulation beteiligt, indem es die ATP-Sensitivität erniedrigt Baukrowitz et al., 1998; Shyng und Nichols, 1998; Baukrowitz und Fakler, 2000 ; und gleichzeitig die Offenwahrscheinlichkeit erhöht Hilgemann und Ball, 1996; Fan & Makielski 2650 id ; . Hinweise bestehen bezüglich der Beeinflussung der KATPKanal-Aktivität auch durch Endosulfine Heron et al., 1998 ; , G-Proteine Sánchez et al., 1998 ; und durch Phosphorylierung des KATP-Kanals durch Proteinkinase A Béguin et al., 1999 ; . Über die Phosphorylierung des KATPKanals durch die Proteinkinase A gibt es neue wichtige Erkenntnisse der Arbeitsgruppe von Tinker Quinn, Giblin, Tinker et al., Circ. Res., 2004. Flomax und avodart hatten dieselben genauen nebenwirkungen, auf mir.
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